Здравна тема

https://d20hztklr4qnvi.cloudfront.net/3d85367d-0434-4ceb-9b34-d951536de393_middle.jpg
Sanat.io logo

Хималайска гъба-гъсеница може да помогне за унищожаване на ракови клетки

химиотерапия

диагноза рак

болести, състояния и симптоми

Още ...

Онкологията е клон на медицината, който се занимава с диагностика и лечение на рак. Тя включва медицинска онкология (използване на химиотерапия, хормонална терапия и други лекарства за лечение на рак), радиационна онкология (използване на лъчева терапия за лечение на рак) и хирургична онкология (използване на хирургия и други процедури за лечение на рак). Днес ще насочим внимание към един нов, потенциално работещ вид химиотерапия на базата на хималайска гъба-гъсеница - гъба, паразитираща в телата на насекоми. Извлеченият от нея кордицепин се оказва активно противораково средство с обещаващ потенциал.

Хималайска гъба-гъсеница (Caterpillar Fungus) - що е то?

Гъбата-гъсеница или Ophiocordyceps sinensis, е най-ценният паразит в света (и днес ще разберете защо). Тя е близък роднина на тропическата гъба, която по изумителен начин превръща мравките в зомбита, но за разлика от скандалния си братовчед, тя се среща само на Тибетското плато, където заразява ларвите на призрачни молци и някои други видове насекоми. 

Тази гъба отдавна е част от традиционната китайска медицина и търсенето ѝ се е увеличило рязко през последните десетилетия. В Бутан например - една от страните, където се събират гъбите- те представляват значителна част от брутния вътрешен продукт. 

От 1997 до 2012 г. цените за хималайската гъба-гъсеница нарастват с 20% всяка година, а световният пазар на този вид гъби достига между 5 до 11 милиарда долара годишно.

Но как тази гъба овладява друг организъм и го използва, за да се развива? Гъбата първо заразява гъсениците през лятото, докато те са заровени под земята и се хранят с корените на растенията. Тя расте през телата им през есента и зимата, като бавно ги поглъща. След като горният слой на снега се стопи през пролетта, гъбата изтласква почти мъртвите си гостоприемници към повърхността, преди да насочи тъмнокафяво, пълно със спори стъбло през главите им. Поради тази причина гъбата е известна на местно ниво като yartsa gunbu, в превод от тибетски език - „зимен червей, лятна трева“.

https://d20hztklr4qnvi.cloudfront.net/a87c7137-b638-40a4-8bc7-69e9ca28bda7_middle.png

Гъбата е високо ценена заради предполагаемите си медицински ползи, например като средство за лечение на рак и анти-ейдж средство, като средство за повишаване на либидото и за укрепване на имунната система. Материал, публикуван в Journal of Traditional and Complementary Medicine, отбелязва, че гъбата може да подпомогне лечението на нощно изпотяване, хипергликемия, хиперлипидемия, астения, аритмии и други сърдечни, дихателни, бъбречни и чернодробни заболявания. В научния преглед посветен на мистериозната гъба се посочва, че тя притежава повече от тридесет биоактивности, в това число противотуморни, противовъзпалителни и антиоксидантни свойства. [ref. 1]

Нов вид химиотерапия с помощта на Caterpillar Fungus

Експериментално лекарство за рак, направено от молекула, открита в хималайската гъба-гъсеница, показва голям потенциал като ново лечение за пациенти с тумори в напреднал стадий в малко клинично изпитване. Новият вид химиотерапия е известен като “NUC-7738”. Това име му дават изследователите от университета в Оксфорд, като в основата на разкритията е кордицепин, открит за първи път в паразитния вид гъби Ophiocordyceps sinensis. Активната съставка на тези гъби се използва като билково лекарство в традиционната китайска медицина от векове, като местните вярват и в имуностимулиращото действие на гъбата. [ref. 2, 3, 4]

Метаболитът NUC-7738, синтезиран от изследователите от “University of Oxford” в партньорство с базираната във Великобритания биофармацевтична компания “NuCana”, все още е в етап на експериментално тестване и не е наличен като противораково лекарство. Наскоро публикуваните резултати обаче показват, че тази съставка може да послужи за изработване на противораково лекарство. Към днешна дата учените изследват предполагаемите противоракови, антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти на съединението в едно малко проучване от първа фаза, включващо 28 пациенти с напреднал стадий тумори, които са били резистентни към конвенционално лечение на рака.

Кордицепин - тайната активна съставка

Кордицепинът, наричан още 3'-деоксиаденозин (или 3'-dA), е естествен нуклеозиден аналог. Тези аналози могат да се използват в терапевтични лекарства, включително антивирусни продукти, прилагани за предотвратяване на вирусна репликация в инфектирани клетки. [ref. 5, 6]

Големият проблем с 3'-dA обаче е, че той има много ниска бионаличност, което означава, че не намира лесно пътя си до раковите клетки, когато се поглъща в естествената си форма. Това е така, защото се разгражда от ензим, наречен аденозин деаминаза (ADA), в рамките на минути след навлизането в кръвния поток.

Дори и да остане непокътнат, кордицепинът не може да навлезе сам в туморните клетки и изисква помощта на нуклеозиден транспортер, наречен hENT1. След като влезе в клетката, тя трябва да бъде метаболизирана от ензим, наречен аденозин киназа (ADK), преди да може да реализира своите противоракови ефекти.

Тъй като естествено срещащата се форма на кордицепин се разгражда бързо в кръвния поток, изследователите променят съединението, за да го направят устойчиво на този процес. В резултат на това кордицепинът успява да навлезе в клетките независимо от другите фактори. Така се стига до новото съединение, което реализира до четиридесет пъти по-висока ефективност от самостоятелния кордицепин.  [ref. 7, 8 ,9]

https://d20hztklr4qnvi.cloudfront.net/bfbf3ec1-c3d7-4a30-be8e-bcc7a1b3aaa6_middle.jpg

Ролята на ProTide технологията

За да преодолеят тези препятствия, изследователите модифицират кордицепина, използвайки технологията ProTide. Това включва добавяне на защитна фосфорамидитна капачка към молекулата, като по този начин ѝ позволява да устои на разграждането, преди да достигне целта си в тялото.

Учените установяват, че ProTide NUC-7738 е устойчив на разграждане на ADA и е способен да освобождава активен 3-dAMP в клетките, където бързо се превръща в ключовия противораков метаболит. Важно е също да се спомене, че това противотуморно съединение остава активно в продължение на най-малко 50 часа и е доказано, че е между седем и 40 пъти по-мощно от естествения кордицепин при унищожаване на редица различни ракови клетки. [ref. 9]

Според заключителните резултати публикувани в началото на септември, кохортата от пациенти показва “обнадеждаващи сигнали за антитуморна активност и продължителна стабилизация на заболяването“, когато са били давани седмични ескалиращи дози NUC-7738. Молекулярните анализи разкриват, че лекарството предизвиква смърт на раковите клетки, главно чрез нарушаване на ключови сигнални пътища, които позволяват пролиферацията на тези клетки. 

Резултатите предоставят доказателство за концепцията, че NUC-7738 преодолява механизмите на резистентност към рак, които ограничават активността на 3'-dA и подкрепят по-нататъшната клинична оценка на NUC-7738 като ново лечение за рак, както посочват изследователите в доклада си. [ref. 9] 

Какво предстои да се случи с NUC-7738

Въпреки това обещаващо начало са необходими още много време и усилия, преди NUC-7738 да стане достъпен за пациенти извън изпитването. На следващ етап, след като безопасността на лекарството бъде установена и потвърдена във Фаза 1 на клиничното изпитване, изследователите ще започнат да планират Фаза 2.​ Във втора фаза се пристъпва към клинични изпитвания с малки групи (100 до 200 пациенти), които отговарят на точно дефинирани критерии, свързани с тяхното заболяване. 

https://d20hztklr4qnvi.cloudfront.net/99cb1745-d4cf-40eb-847f-1b9cea7ed1d5_middle.jpg

Милиарди долари са събрани, инвестирани и изразходвани за изследвания на рака в продължение на много десетилетия, но все още не сме постигнали успех в излекуването му. Макар и още една малка стъпка, установено е, че молекула, открита в паразитната хималайска гъба-гъсеница, убива туморни клетки във фаза I на клиничното изпитване. Това е още един повод за радост и причина да се надяваме, че скоро ще разполагаме с по-ефективно лечение на ракови заболявания. Те продължават да бъдат изключително трудни за лечение поради сложността и агресивния си характер, както и заради изключителната приспособимост на раковите клетки, които са способни да развият резистентност към лечението, правейки го неефективно.

Изследователите се надяват тяхното новооткрито лекарствено средство един ден да предложи животоспасяващо решение за пациенти с рак по целия свят.

  1. Хималайска гъба-гъсеница (Caterpillar Fungus) - що е то?

    • Нов вид химиотерапия с помощта на Caterpillar Fungus

      • Кордицепин - тайната активна съставка
        • Ролята на ProTide технологията

      • Какво предстои да се случи с NUC-7738

      Обобщение

       

      Източници

      1. Lo HC, Hsieh C, Lin FY, Hsu TH. A Systematic Review of the Mysterious Caterpillar Fungus Ophiocordyceps sinensis in Dong-ChongXiaCao ( Dōng Chóng Xià Cǎo) and Related Bioactive Ingredients. J Tradit Complement Med. 2013;3(1):16-32. doi:10.4103/2225-4110.106538 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3924981/ 
      2. Lin B, Li S. Cordyceps as an Herbal Drug. In: Benzie IFF, Wachtel-Galor S, editors. Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects. 2nd edition. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2011. Chapter 5. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92758/ 
      3. Paterson RR. Cordyceps: a traditional Chinese medicine and another fungal therapeutic biofactory?. Phytochemistry. 2008;69(7):1469-1495. doi:10.1016/j.phytochem.2008.01.027 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7111646/ 
      4. Yoon SY, Park SJ, Park YJ. The Anticancer Properties of Cordycepin and Their Underlying Mechanisms. Int J Mol Sci. 2018;19(10):3027. Published 2018 Oct 4. doi:10.3390/ijms19103027 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6212910/ 
      5. Xiao JH, Zhong JJ. Secondary metabolites from Cordyceps species and their antitumor activity studies. Recent Pat Biotechnol. 2007;1(2):123-37. doi: 10.2174/187220807780809454. PMID: 19075836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075836/
      6. Yue K, Ye M, Zhou Z, Sun W, Lin X. The genus Cordyceps: a chemical and pharmacological review. J Pharm Pharmacol. 2013 Apr;65(4):474-93. doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01601.x. Epub 2012 Oct 23. PMID: 23488776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23488776/
      7. Nakamura K, Shinozuka K, Yoshikawa N. Anticancer and antimetastatic effects of cordycepin, an active component of Cordyceps sinensis. J Pharmacol Sci. 2015 Jan;127(1):53-6. doi: 10.1016/j.jphs.2014.09.001. Epub 2014 Oct 2. PMID: 25704018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25704018/ 
      8. Xu J, Huang Y, Chen XX, Zheng SC, Chen P, Mo MH. The Mechanisms of Pharmacological Activities of Ophiocordyceps sinensis Fungi. Phytother Res. 2016 Oct;30(10):1572-1583. doi: 10.1002/ptr.5673. Epub 2016 Jul 3. PMID: 27373780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27373780/
      9. The novel nucleoside analogue ProTide NUC-7738 overcomes cancer resistance mechanisms in vitro and in a first-in-human Phase 1 clinical trial, Hagen Schwenzer, Erica De Zan, Mustafa Elshani, Ruud van Stiphout, Mary Kudsy, Josephine Morris, Valentina Ferrari, In Hwa Um, James Chettle, Farasat Kazmi, Leticia Campo, Alistair Easton, Sebastian Nijman, Michaela Serpi, Stefan Symeonides, Ruth Plummer, David J. Harrison, Gareth Bond and Sarah P. Blagden, Clin Cancer Res September 8 2021 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1652 https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/09/08/1078-0432.CCR-21-1652 

      За автора

      Бетина Цветкова е бакалавър по Маркетинг и магистър по Предприемачество, любител на здравословното хранене, силовите спортове, морската шир и животните. Автор на над 1500 научно базирани статии, продуктови текстове и рекламни материали на здравословна, медицинска, икономическа и технологична тематика за български и чуждестранни уеб сайтове. 

      Препоръчваме Ви още

      website logo

      Категории

      За нас

      КомпанияПолитика за поверителност и cookiesПравила и условияКарта на сайтаСтатии

      © 2022. Всички права запазени.